MNC年报扫描｜巨头“厮杀”国产“逐鹿”：自免

　　就2024年业绩而言，赛诺菲的度普利尤单抗已接棒修美成功为目前最畅销的自免产物，发卖额达141。79亿美元，同比上涨23。1%。度普利尤单抗也正在逐渐拓宽顺应症。2024年11月15日，其医治慢性自觉性荨麻疹（CSU）的弥补生物成品许可申请（sBLA）获FDA受理，PDUFA预定审批日期为2025年4月18日。

　　相较于IL-17A单抗范畴，IL-4R药物范畴市场所作较为缓和。据不完全统计，目前有8款国产IL-4R单抗处于临床Ⅲ期阶段，包罗康方生物的曼多奇单抗、恒瑞医药SHR-1819、智翔金泰GR1802、三生国健SSGJ-611等。

　　取艾伯维雷同，强生研发的沉磅自免药物乌司奴单抗同样面对专利到期的搅扰。2023年，乌司奴单抗发卖额初次冲破百亿美元大关，达108。58亿美元，但遭到生物雷同药的冲击，2024年发卖收入已同比下降了4。6%，为103。61亿美元。

　　而正在国内市场，跟着研发持续推进，自免范畴也履历从初期阶段向快速增加阶段的改变。高特佳行业研究演讲指出，跟着新型生物药的数量、渗入率以及医保笼盖率不竭提拔，估计到2025年，我国自免疾病市场规模将达到81。9亿美元。

　　不外业内有阐发指出，自免范畴合作白热化，疾病细分市场错综复杂。出格是正在银屑病等抢手细分范畴，市场所作激烈，推广成本昂扬。想要复轨制普利尤单抗和司库奇尤单抗的成功，估计将面对较大坚苦。为凸起沉围，开辟者正积极摸索生物标记物指导的患者分层策略，期望实现精准的市场细分和差同化合作，斥地新的增加径。

　　不外，早正在修美乐的生命周期进入“下行阶段”之前，2016年，艾伯维即以5。95亿美元首付款从勃林格殷格翰手中获得利生奇珠单抗的全球贸易化。这一产物正在2024年创收117。18亿美元，同比上涨50。9%，成为艾伯维继修美乐之后的下一个百亿大单品，正在必然程度上也降低了修美乐规模缩窄带来的业绩影响。

　　“对于国内的立异药企来说，只需具备脚够特色的差同化结构，遭到大药企‘青睐’，几亿美元以至超十亿美元买进立异药企的研发管线，脚以让其活到下一个周期，以至是鞭策药企产物上市盈利，发生良性轮回。”上述阐发师暗示。

　　此外，强生、渤健、礼来等MNC也纷纷出手结构自免范畴。“自免药物至今仍存正在大量未被满脚的临床需求，环绕自免进行的沉磅买卖并不鲜见，全体上看，MNC新结构的自免疾病药物靶点比力新鲜，大多还未有药物获批上市。需求较强的细分自免疾病也成为沉点结构范畴。”上述券商阐发师指出。

　　本土自免药物推进研发的同时，生物医药高风险、高投入、高报答的行业特征，让不少立异药企面对的资金压力不容轻忽。2024年，国内“本身免疫第一股”荃信生物、结构癌症和本身免疫性疾病的生物制剂的临床阶段生物制药公司盛禾生物先后赴港上市。但就股价而言，截至目前，荃信生物和盛禾生物股价较IPO价钱别离跌64。14%和69。78%。

　　IBD次要包罗克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）两品种型，它们均表示为慢性炎症性肠道疾病。近年来，跟着医学界对IBD病理机制的深切研究，药企纷纷加大了正在这一范畴的研发投入，使得IBD医治药物市场呈现出史无前例的火爆场合排场。

　　自免巨头艾伯维正在2024年也多次出手结构炎症性肠病（IBD）。3月，艾伯维颁布发表将收购Landos Biopharma，获得其炎症性肠病研发管线月，艾伯维先后取明济生物、Celsius Therapeutics告竣合做，获得下一代TL1A抗体FG-M701及TREM1单抗，顺应症均是IBD。

　　有券商阐发师向21世纪经济报道记者暗示，“对于MNC而言，焦点专利到期也就意味着立异周期的竣事。正在专利期内，药企必需收回立异成本并寻找新的营业增加点，同时为新药研发预备资金。而立异研发成本昂扬，通过并购、许可授权的外源立异和内部研发具有划一主要的意义。”。

　　正在自免范畴，阿达木单抗（商品名：修美乐）曾创制过一段业绩“神线岁尾，修美乐获得美国FDA核准，用于医治类风湿性关节炎。20年间，修美乐创制了跨越2000亿美元的收入，雄霸全球“药王”宝座十多年，帮推着艾伯维成长为全球药企巨头。

　　同年3月，诺华颁布发表收购IFM Due，获得其STING 拮抗剂产物组合的全数，该产物组合具有医治以干扰素过多和其他促炎细胞因子信号传导为特征的炎症驱动型疾病的庞大潜力。按照和谈，IFM Due将获得 9000 万美元预付款，并有资历获得高达 7。45 亿美元的里程碑付款。

　　并购或是处理这一问题的无效路子之一。2024年，MNC正在自免范畴也掀起了一股并购潮水。昔时开年首月，GSK颁布发表以14亿美元收购Aiolos Bio，材料显示，INBRX-101用于医治α-1抗卵白酶缺乏症(“AATD”)患者。

　　对于原研药企来说，专利悬崖一曲是药物生命周期中面对的一题，修美乐也无法幸免。2023年开年，修美乐正在美国市场送来了第一个生物雷同药，即安进的Amjevita。也是正在这一年，修美乐发卖收入144。04亿美元，下滑32。2%。进入2024年，修美乐发卖额再次以37。6%的下滑速度降至89。93亿美元。

　　染指“药王”宝座很难，想要坐稳更难。纵不雅上述自免大单品正在2024年的业绩表示，一旦过了新药的专利期，发卖额、价钱“断崖式”下滑根基已是常态。

　　从全球市场来看，自免范畴已然成为肿瘤药物之后的下一个主要市场。弗若斯特沙利文的预测数据显示，到2030年，自免疾病药物全球市场规模无望达到1767亿美元，此中生物药市场将达到1450亿美元，占比82。1%。做为对比，2023年全球抗肿瘤药物市场规模为2398亿美元。但对于单个产物，焦点专利到期对业绩的冲击不问可知。

　　高特佳行业研究演讲指出，TNF-α、白介素（IL-6、IL-17A、IL-23、IL-4等）、JAK（JAK1、TYK2等）等成熟靶点，均已有多款沉磅产物获批上市，合作曾经红海。成熟靶点将来的差同化标的目的，一方面能够通过进一步减罕用药频次，耽误给药周期。另一方面能够通过改变剂型，提高顺从性和渗入率。此外，一些新的靶点，包罗TSLP、OX40、TL1A等，值得关心。

　　自免范畴疾病品种浩繁，患者规模复杂，临床未被满脚的需求庞大，为医药行业带来新的成长机缘，国内企业也正在积极结构自免立异药物，并送来稠密收成期。

　　正在这5款产物中，度普利尤单抗做为全球首个获批上市的IL-4Rα靶向单抗，凭仗不竭拓宽的顺应症，成为全球“自免新王”。而乌司奴单抗和阿达木单抗却因遭到生物雷同药合作的影响，演讲期内发卖额别离同比下降4。6%和37。6%。

　　拓宽产物顺应症历来是提拔药企业绩的主要径之一。2024年6月，利生奇珠单抗获得FDA核准用于医治中度至沉度勾当性溃疡性结肠炎患者，至此该产物已斩获含斑块状银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病等顺应症。

　　Evaluate此前曾发布演讲预测，2030年全球十大畅销药中，自免类药物拥有两款，此中，赛诺菲/再生元的度普利尤单抗位列第二，继续领跑自免赛道，跟着顺应症拓宽，估计到2030年将实现跨越220亿美元的发卖额；艾伯维的司库奇尤单抗排第六，2030年发卖额将达195亿美元。

　　开源证券研报也阐发，从靶点上看，MNC更倾向于选择合作款式相对较好的下一代自免类靶点，如OX-40、TSLP、IL-13等；从手艺径看，核酸药物、细胞疗法、双抗等新手艺形式逐步进入自免赛道，也更遭到收购方的青睐；从顺应症看，除了特应性皮炎、银屑病、哮喘等患者基数较大的范畴外，IgA 肾病、系统性红斑狼疮等自免疾病患者医治需求更为火急，关心度也正在持续提拔。

　　申万宏源研报显示，正在2022年至2027年间，估计每年至多有130种药物将得到其正在全球次要市场的独有权。此中的每种药物都有可能被仿制。正在美国，大量小药物和生物成品专利将到期并得到市场独有权，此中小药物独有权到期将正在2024年送来首个高峰，而生物成品次要集中正在2026至2028年。

　　跟着跨国药企（MNC）连续披露2024年业绩，21世纪经济报道记者初步统计发觉，自免范畴的营收排名中，赛诺菲的度普利尤单抗、艾伯维的利生奇珠单抗和阿达木单抗、强生的乌司奴单抗、罗氏的奥瑞利珠单抗位居前5，年内发卖额合计529。31亿美元。

　　IL-17A是一种促炎细胞因子，正在银屑病、强曲性脊柱炎等本身免疫性疾病发病机制中起到环节感化。三生国健SSGJ-608、君实生物JS005、丽珠医药/鑫康合XKH004、荃信生物QX002N等均正在上；康方生物也已发布其自从研发的新型人源化IL-17单克隆抗体古莫奇单抗（AK111）中沉度斑块型银屑病III期完整数据。

　　正在强生结构的自免产物中，Tremfya（古塞奇尤单抗）同期发卖额达36。7亿美元，同比上涨16。6%。强生也正在挖掘古塞奇尤单抗的更多潜力，开展了多项该药医治克罗恩病、溃疡性结肠炎、银屑病关节炎等疾病的III期临床研究，以拓展其顺应症范畴。

　　为获取更多资金来推进愈加焦点管线的后续研发，BD（商务拓展）、寻找收并购等成为立异药企的新出。此中荃信生物也正在2024年4月颁布发表将一个银屑病和克罗恩病管线授权给翰森制药，拿到首付款7500万元。此外，正在前述取MNC“牵手”的企业中，不乏国内立异药企的身影。